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Carmustine
(카르무스틴)
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Therapeutic Classification |
- Antineoplastics
- Alkylating Agents
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Mechanism of Action |
- Nitrosourea계 항종양제로 지용성이 높으며 대사되어 활성형 alkylating기 및 carbamoylating기로 전환된다.
- DNA, RNA를 알킬화시켜 정상 기능을 억제한다.
- 단백 중 아미노산을 carbamoylation함으로써 여러 효소의 기능을 차단한다.
- 세포주기 비특이적(cell cycle nonspecific)이다.
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Clinical Uses |
- 국내 승인효능
- 뇌종양 : 신경교아세포종, 뇌간교종, 수관아세포종, 성상신경교종, 전이성 뇌종양
- 다발성골수종 : prednisone과 병용
- 호지킨씨병 : 1차 요법에 실패한 경우 다른 약물과 병용하여 2차요법제로 선택
- 비호지킨씨 육아종 : 1차 요법에 실패한 경우 다른 약물과 병용하여 2차 요법제로 선택
- FDA 승인효능
- 뇌종양
- 다발성골수종
- 림프종 : 호지킨성 림프종, 비호지킨성 림프종
- FDA 비승인 효능
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Pharmacokinetics |
- 지용성이 높음
- 분포 :
뇌혈관장벽을 쉽게 통과하며, 유즙으로도 분비한다.
뇌척수액 : 혈중농도의 15-70 %
- Vd : 2.59 L/kg
- 반감기 : 이상성
- 대사 : 신속히 대사됨
- 소실 : 뇨배설 (60-70 %), 대변 (1%), 호흡 (6-10%)
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Usual Dosage |
- 주의 : 종양 치료에 있어서 투여량은 종양의 종류에 따라, 항암치료 스케쥴에 따라 달라진다.
- 독성 발현이 지연, 또는 축적될 가능성이 있으므로 6주 간격으로 반복투여하는 것이 바람직하다.
- 소아 : IV : 200-250 mg/m2, 1회 투여, 4-6 주 간격으로 투여
- 성인 : IV :
- 초기투여량 : 150-200 mg/m2, 1회 투여 또는 분할하여 2일 연속 투여, 6주 간격으로 투여
- 유지용량 : 혈액학적 반응에 근거하여 용량조절
- 투여전 혈구 수에 근거한 용량 조절
| 이전 용량 투여 후 최저 혈구치 |
용량조절
(이전 투여량 기준) |
혈소판
(cells/mm3) |
백혈구
(cells/mm3) |
| > 100,000 |
> 4000 |
100 % |
| 75,000-99,000 |
3000-3999 |
100% |
| 25,000-74,999 |
2000-2999 |
70% |
| < 25,000 |
< 2000 |
50 % |
- 1차성 뇌종양 : 150-200 mg/m2, 6-8 주 간격으로 투여
- 자가 골수이식시 전처치 :
병용투여 : 300-900 mg/m2 까지 투여 가능
단독 투여 : 1200 mg/m2 까지 투여 가능
- 국내 제약회사 권고용량
- 단독요법으로 매 6주마다 200mg/M2를 I. V. (단 1회로 투여될 수 있으며 2일간 계속해서 1일 100mg/M2를 주사할 수 있다), 재차 투여는 순환혈액중 혈소판이 100,000/mm3, 백혈구가 4,000/mm3이상이 된 후에 실시해야 한다(보통 이 기간은 6주 정도 걸린다)
- 혈액 중의 혈구수 검사는 빈번히 실시해야 하며 6주 이내에 계속 투여해서는 안된다.
- 간장애시 용량조절 : 용량조절이 필요하나 용량조절 기준은 확립되어 있지 않다.
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Adverse Reactions |
- 폐독성 : 폐섬유증 : 1400 mg/m2 이상 투여시 또는 골수이식 전처치 용량 투여시 발생하며 폐질환의 기왕력, bleomycin 병용투여, 방사선 치료를 받은 경우 독성 발현 위험률이 증가한다.
치료전에 폐기능을 측정하고 모니터해야 한다. 예상 FVC 또는 일산화탄소 확산능(DLCO)이 70% 이하인 경우에 위험성이 크다.
- 자주 일어나는 부작용
- 간 : 간 효소치 상승
- 눈 : 망막출혈
- 국소 : 투여부위 통증, 작열감
- 위장관계 : 오심, 구토 : 투여 2-4 시간이내 발생 : 용량의존적
- 200 mg 이하 : 60-90 %
- 200 mg 이상 : 90 % 이상
- 중추신경계 : 어지러움, 운동실조
- 피부 : 피부 색소침착
- 혈액계 : 골수 억제 : 지연된 골수억제 : 용량의존적
- 발현정도 :
- 발현시기 : 14일
- 혈구 최저치 : 21-35 일
- 정상으로의 회복 : 42-50 일
- 가끔 일어나는 부작용
- 위장관계 : 구내염, 설사, 식욕감퇴
- 피부 : 안면홍조, 탈모
- 혈액계 : 빈혈
- 드물게 일어나는 부작용
- 간 : 가역적인 간독성
- 신장 : 질소혈증, 신장크기 감소
- 피부 : 피부염, 과색소침착
- 호흡기계 : 폐섬유증
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Overdosage / Toxicology |
- 중독 증상 : 오심, 구토, 혈소판감소증, 백혈구감소증
- 치료 : 특정 해독제는 없으며 보조적 치료를 행한다.
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Precautions |
- 다음의 경우에 주의하여 투여한다.
- 골수독성이 가장 중요한 독성이므로 투여 후 적어도 6주간 혈구수를 면밀히 모니터해야 한다.
- 독성이 축적될 수 있으므로 6주 이내에 반복투여하지 않도록 한다.
- Nitrosourea 치료로 급성 백혈병, 골수형성장애가 발생되었음이 보고되었다.
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Stability |
- 사용하지 않은 바이알 :
- 재구성 : 3ml의 멸균희석액에 용해시켜 주사용 증류수 27ml을 가한다.
- 재구성액의 안정성 : 상온, 차광보관 : 8시간, 냉장보관 : 24시간
- D5W, NS에 희석한 용액의 안정성 : 농도 0.2 mg/mL : 차광, 냉장보관 : 48시간 안정
- 배합금기 : sodium bicarbonate
- 배합가능 : cisplatin
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Interactions |
- 효과/독성 증가
- Cimetidine : 골수억제 효과 증가
- Etoposide : 중증의 간기능부전 : 고빌리루빈혈증, 복수, 혈소판감소증 발현
- Mitomycin : 각막, 결막 상피세포 손상
- 혈중농도 감소
- Digoxin : digoxin 혈중농도 감소
- Phenytoin : phenytoin 혈중농도 감소
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monitoring parameters |
- 전혈구수 (differential 포함), 혈소판수
- 폐기능 검사
- 간기능 검사
- 신기능 검사
- 약물 투여 중 혈압
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Nursing Implications |
※ 투여시 주의사항
- PVC 용기에서 흡착이 될 수 있으므로 유리 용기나 Excel (R) 용기에 보관한다.
- 투여시 자극감을 최소화하기 위해서는 IV infusion은 15-45 분 이상 투여하는 것이 추천된다. 1-2 시간 이상의 장시간 infusion 하는 것이 정맥 자극감, 통증을 최소화할 수 있다.
- 고용량 투여 : 최대 infusion 속도 : 3 mg/m2/min 이하, 적어도 2시간 이상 infusion
- 투여속도를 빠르게 하는 경우 투여부위 통증, 작열감, 저혈압, 홍조, 격앙 등이 나타날 수 있다.
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Reference |
- Lacy C, Armstrong LL, Ingrim N, Lance LL, eds. Drug information handbook, 4th edit. (1996), Lexi-Comp Inc.
- Drug information. In: CCIS (Clinical Computerized Information System), Vol. 93, Micromedex, Inc.
- Drug facts and comparisons, 1998 edition, 52nd edit. Facts and Comparisons
- McEvoy GK, eds. AHFS Drug information, 1997 edition, American Society of Health-System Pharmacists, Inc.
- Anderson PO, Knoben JE, eds. Handbook of clinical drug data, 8th edit. (1997), Appleton & Lange
- 제조회사의 내용설명서
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