| 부작용 |
임상시험에서 4,700명 이상의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 약에 대한 임상시험(단독투여 혹은 HMG-CoA 환원효소 억제제와 병용투여) 결과, 이 약은 일반적으로 내약성이 우수하였다. 이 약에서 보고된 이상반응의총 발현율은 위약에서 보고된 이상반응의 발현율과 유사하였으며, 이상반응으로 인하여 투약을 중단한 비율도위약과 유사하였다.
1) 단독투여
위약대조임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 이 약을 투여한 환자의 2% 이상에서보고되었으며 위약군에서의 발현율보다 높은 비율로 보고되었던 이상반응을 <표 1>에 나타내었다.
<표 1*>
인과관계평가와 관계 없이 이 약을 투여한 환자의 2% 이상에서 보고되었으며
위약군에서의발현율보다 높은 비율로 보고되었던 임상적 이상반응
신체기관별 이상반응
| 위약 (%)
n = 795
| 에제티미브 10 mg (%)
n = 1691
| 전신
|
|
| 피로
| 1.8
| 2.2
| 소화기계
|
|
| 복통
| 2.8
| 3.0
| 설사
| 3.0
| 3.7
| 감염
|
|
| 바이러스 감염
| 1.8
| 2.2
| 인두염
| 2.1
| 2.3
| 부비동염
| 2.8
| 3.6
| 근-골격계
|
|
| 관절통
| 3.4
| 3.8
| 요통
| 3.9
| 4.1
| 호흡기계 이상
|
|
| 기침
| 2.1
| 2.3
|
* <표2>에 보고되어 있는 위약 혹은 이 약을 단독투여한환자를 포함한다.
위의 이상반응보다 낮은 빈도로 발현한 기타 이상반응의 발현율은 에제티미브군과 위약군 간에 유사하였다(표2 참조).
2) HMG-CoA 환원효소 억제제와의 병용투여
병용투여 임상시험에서 2,000명 이상의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을평가하였다.
이 약과HMG-CoA 환원효소 억제제를 병용투여했을 때의 이상반응과 HMG-CoA 환원효소 억제제를 단독투여했을 때의 이상반응이 일반적으로 유사하였다. 그러나 HMG-CoA 환원효소 억제제를 단독투여한 환자에 비해 이약과 HMG-CoA 환원효소 억제제를 병용투여한 환자에서 트랜스아미나제치 상승 빈도가 약간 더 높았다. (4. 일반적 주의, 2) 간 효소 참조)
이 약을 단독투여하거나 다양한 HMG-CoA 환원효소 억제제와 동시에 투여를시작했던 4개의 위약대조임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 2% 이상에서보고되었으며 위약군에서의 발현율보다 높은 비율로 보고되었던 이상반응을 <표 2>에 나타내었다.
<표2*>
에제티미브/스타틴 병용투여 임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 환자의 2% 이상에서보고되었으며 위약군에서의 발현율보다 높은 비율로 보고되었던 임상적 이상반응
신체기관별
이상반응
| 위약 (%)
n=259
| 에제티미브 10 mg (%)
n=262
| 스타틴계 약물**(%)
n=936
| 에제티미브 +
스타틴계 약물**(%)
n=925
| 전신
|
|
|
|
| 흉통
| 1.2
| 3.4
| 2.0
| 1.8
| 어지러움
| 1.2
| 2.7
| 1.4
| 1.8
| 피로
| 1.9
| 1.9
| 1.4
| 2.8
| 두통
| 5.4
| 8.0
| 7.3
| 6.3
| 소화기계
|
|
|
|
| 복통
| 2.3
| 2.7
| 3.1
| 3.5
| 설사
| 1.5
| 3.4
| 2.9
| 2.8
| 감염
|
|
|
|
| 인두염
| 1.9
| 3.1
| 2.5
| 2.3
| 부비동염
| 1.9
| 4.6
| 3.6
| 3.5
| 상기도 감염
| 10.8
| 13.0
| 13.6
| 11.8
| 근-골격계
|
|
|
|
| 관절통
| 2.3
| 3.8
| 4.3
| 3.4
| 요통
| 3.5
| 3.4
| 3.7
| 4.3
| 근육통
| 4.6
| 5.0
| 4.1
| 4.5
|
*HMG-CoA 환원효소 억제제와 동시에 에제티미브 투여를 시작한 4개의위약대조 병용투여 임상시험을 포함한다.
**스타틴계 약물 = 모든 HMG-CoA 환원효소억제제의 모든 용량
3) 페노피브레이트와의 병용투여
다기관, 이중맹검, 위약대조, 임상시험을 12주까지 혼합형 고지혈증 환자 625명, 1년까지 혼합형 고지혈증 환자 576명을 대상으로 실시하였다. 이 시험은 드물게 발생하는 이상반응을투여군 간에 비교하기 위해 설계되지 않았다. 혈청 트랜스아미나아제의 임상적으로 중요한 상승(정상 상한치의 3배 이상, 지속적)의 발생률(95% CI)은 투여 노출을 조절하였을 때, 페노피브레이트 단독투여군에서 4.5%(1.9, 8.8)와 이 약과페노피브레이트의 병용투여군에서 2.7%(1.2, 5.4)였다. 담낭절제술의발생율은 페노피브레이트 단독 투여군일 때 0.6% (0.0, 3.1)이고, 이 약과 페노피브레이트 병용투여군일 때 1.7%(0.6, 4.0)이였다(5. 상호작용 참조). 이 시험의 각 투여군에서, CPK가 정상상한치의 10배 이상 상승한 경우는 없었다.
4) 이 약 단독투여군(n=1691), 이 약과 스타틴계 약물 병용투여군(n=1675) 또는 이 약과 페노피브레이트 병용투여군(n=185)에서약물과 관련되어 흔하게 보고된 이상반응은 다음과 같다 (≥1/100,<1/10).
이 약 단독투여군 : 두통, 복통, 설사
이 약과 스타틴계 약물 병용투여군 : 두통, 피로, 복통, 변비, 설사, 고창, 오심, AST 상승, ALT 상승, 근육통
이 약과 페노피브레이트 병용투여군: 복통
5) 시판후 이상반응
다음의 이상반응이 인과관계 평가와 관계없이 시판 후 보고되었다.
아나필락시스, 두드러기, 발진 및 혈관 부종을 포함한 과민반응, 다형 홍반, 관절통, 근육통, 크레아틴포스포키나제치의 상승, 근육병증/횡문근융해(4. 일반적 주의, 4) 골격근 참조), 간 아미노전이효소 수치의 상승, 간염, 복통, 혈소판 감소증, 오심, 췌장염, 어지러움, 감각이상, 우울증, 두통, 담석증, 담낭염
6) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,536명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 7.27%(257명/3,536명, 422건)로 보고되었다. 흔하게 발현한(1.0% 이상) 유해사례는 피로로 1.05%(37명/3,536명, 37건)이었다.
이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 1.95%(69명/3,536명, 108건)이었다. ALT상승 및 AST상승이 각각 0.28%(10명/3,536명, 10건)로 가장 많았고, 그 다음으로 설사가 0.17%(6명/3,536명, 6건), 소화불량, 어지러움이 각각 0.14%(5명/3,536명, 5건), 구역이 0.11%(4명/3,536명, 4건)순으로 나타났으며 그 밖에 0.1% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 전신: 피로, 가슴통증, 가슴불쾌, 부종, 무력증, 전신성 부종
- 신경계: 두통, 당뇨병성신경병증, 떨림
- 소화기계: 상복부통, 구토, 복통, 위염, 변비, 구강건조증, 명치불편, 트림, 위장장애, 위식도 역류성 질환, 혀질환
- 심혈관계: 두근거림, 울혈성 심부전, 심근허혈, 홍조
- 호흡기계: 기침, 가래, 콧물
- 근골격계: 사지통, 관절통
- 대사 및 영양: 당뇨병, 저혈당증
- 혈액계: 빈혈, 비장비대
- 피부: 두드러기, 다한증, 발진, 가려움증
- 감염: 상기도 감염
- 눈: 결막 충혈
- 비뇨기계: 신부전 (신장병)
- 간담도계: 간기능이상
- 임상검사: 혈중 크레아티닌 증가, 혈압상승, 혈중 요소 증가, 혈중 크레아틴인산활성효소(CPK) 증가, 간기능검사이상
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