| 부작용 |
1) 최대 5년까지 진행된 임상시험들에서 나타난 이 약에 의한 이상반응은 일반적으로 경미하였으며, 치료 중지가 필요하지는 않았다. 이 약의 안전성은 임상시험에서 약 8000명의 폐경후 여성에서 평가되었다.
2) 여성의 골다공증 치료
(1) 3년간 동일한 디자인으로 행해진 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관(미국 등 여러 나라;n=994) 골다공증 치료의 임상시험 결과, 이상반응으로 인한 치료중지는 10mg/day를 투여받은 196명의 환자 중 4.1%에서, 위약을 투여받은397명의 환자 중 6.0%에서 발생하였다. 골절임상시험 결과(n=6459), 이상반응으로 인한 치료 중지는 2년간이 약 5mg/day를 투여하고 그 후 1년 또는 2년간 10 mg/day를 투여한3236명의 환자 중 9.1%, 위약을 투여한 3223명의환자 중 10.1%에서 발생하였다. 상부 위장관 이상반응으로인한 치료 중지는 이 약 치료군의 3.2%, 위약군의 2.7%에서발생하였다. 이러한 임상시험에 참여했던 환자 중 49~54%는시험에 참여할 당시 이미 위장관 이상 병력이 있었고, 54~89%는 시험기간 중 때때로 비스테로이드성소염진통제 또는 아스피린을 복용하였다. 다음 표는 이 약 또는 위약 투여 후 연구자가 약물과 관련이있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 이상반응을 나타낸 것이다.
폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
| 임상시험
이상반응
| 미국/여러나라에서 실시한 임상시험
| 골절 임상시험 (FIT)
| 이 약* %
(196명)
| 위약 %
(397명)
| 이 약** %
(3236명)
| 위약 %
(3223명)
| 위장관계
| | | | | 복통
| 6.6
| 4.8
| 1.5
| 1.5
| 구역
| 3.6
| 4.0
| 1.1
| 1.5
| 소화불량
| 3.6
| 3.5
| 1.1
| 1.2
| 변비
| 3.1
| 1.8
| 0.0
| 0.2
| 설사
| 3.1
| 1.8
| 0.6
| 0.3
| 방귀
| 2.6
| 0.5
| 0.2
| 0.3
| 위산 역류
| 2.0
| 4.3
| 1.1
| 0.9
| 식도 궤양
| 1.5
| 0.0
| 0.1
| 0.1
| 구토
| 1.0
| 1.5
| 0.2
| 0.3
| 연하곤란
| 1.0
| 0.0
| 0.1
| 0.1
| 복부 팽만
| 1.0
| 0.8
| 0.0
| 0.0
| 위염
| 0.5
| 1.3
| 0.6
| 0.7
| 근 골 격 계
| | | | | 근골격(골, 근육 또는 관절) 통증
| 4.1
| 2.5
| 0.4
| 0.3
| 근경련
| 0.0
| 1.0
| 0.2
| 0.1
| 신경계/정신계
| | | | | 두통
| 2.6
| 1.5
| 0.2
| 0.2
| 어지러움
| 0.0
| 1.0
| 0.0
| 0.1
| 특수감각계
| | | | | 미각이상
| 0.5
| 1.0
| 0.1
| 0.0
|
** 2년간 5mg/day, 그 후 1년 또는 2년간 10mg/day
드물게발진 및 홍반이 보고되었다. 소화성 궤양과 위절제술을 받은 병력이 있는 환자 1명이 아스피린과 이 약 10mg/day를 병용한 후 경미한 출혈과함께 문합부 궤양이 발생하였으며, 약물과 관련이 있는 것으로 여겨졌다.아스피린과 이 약 복용을 모두 중단한 후 환자는 회복되었다. 미국 등 여러 나라에서 이약 5mg 또는 20mg을 투여받았던 401명의 환자에서도 이상반응 프로필은 유사하였다. 이러한 임상시험에대한 2년간의 연장시험에서, 이 약 5mg 또는 10mg을 계속 투여한296명 환자의 이상반응 프로필은 3년간의 위약대조시험에서 관찰된 것과 유사하였다. 연장시험 기간 동안 이 약 10mg/day를 복용한 151명의 환자 중 이상반응으로 인해 치료를 중지한 환자의 비율은, 임상시험의첫 3년간의 비율과 유사하였다.
(2) 1년간 이 약 70밀리그람정을 1주 1회 투여(n=519) 또는 10밀리그람정을 1일 1회 투여(n=370)한이중맹검, 다기관 임상시험 및 이 임상시험의 1년간의 맹검연장 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 발현율 1% 이상의 이상반응은 다음과 같다.
폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
| 임상시험
이상반응
| 이 약 70 mg 1주 1회 %
| 이 약 10 mg 1일 1회 %
| 위장관계
| | | 복통
| 5.4
| 3.0
| 소화불량
| 2.9
| 2.2
| 위산역류
| 2.5
| 2.7
| 구역
| 2.3
| 3.0
| 복부팽만감
| 1.0
| 1.6
| 변비
| 1.0
| 1.6
| 설사
| 1.0
| 1.1
| 식도염
| 0.6
| 1.4
| 방귀
| 0.4
| 1.6
| 위염
| 0.4
| 1.4
| 위궤양
| 0.2
| 1.1
| 근골격계
| | | 근골격계(뼈, 근육, 관절) 통증
| 3.3
| 3.2
| 근경련
| 0.2
| 1.1
|
3) 남성의 골다공증 치료
(1) 남성 환자를 대상으로 한 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관임상시험(이 약10mg/day를 투여한 2년간의 임상시험과 이 약 70mg, 1주 1회를 투여한 1년간의 임상시험)에서이상반응으로 인한 치료 중지는 각각 이 약 10mg/day를 투여한 환자중 2.7%, 위약을 투여한 환자중 10.5%, 그리고 이 약 70 mg, 1주 1회를 투여한 환자중 6.4%, 위약을 투여한 환자중 8.6%였다. 다음 표는 이 약 또는 위약 투여 후 2% 이상의 환자에서 발생하였으며, 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 이상반응을 나타낸 것이다.
남성을 대상으로 실시한 골다공증 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 2% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
| 임상시험
이상반응
| 2년간의 임상시험
| 1년간의 임상시험
| 이 약 10mg, 1일1회 %
(146명)
| 위약 %
(95명)
| 이 약 70mg, 1주1회 %
(109명)
| 위약 %
(58명)
| 위장관계
| | | | | 위산역류
| 4.1
| 3.2
| 0.0
| 0.0
| 방귀
| 4.1
| 1.1
| 0.0
| 0.0
| 위식도역류병
| 0.7
| 3.2
| 2.8
| 0.0
| 소화불량
| 3.4
| 0.0
| 2.8
| 1.7
| 설사
| 1.4
| 1.1
| 2.8
| 0.0
| 복통
| 2.1
| 1.1
| 0.9
| 3.4
| 구역
| 2.1
| 0.0
| 0.0
| 0.0
| 4) 폐경후 여성의 골다공증 예방
세 개의 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 40 ~ 60세의 폐경후 여성을 대상으로 이 약 5mg/day의 안전성이평가되었다. 1,400명 이상의 환자들에게 이 약 5mg/day을 2년 또는 3년간 무작위 배정한 본 시험에서 5mg/day와 위약의 전체적인 안전성 프로필은 유사했다. 이상반응발생에 의해 치료를 중지한 경우는 5mg/day를 투여받은 환자642명 중 7.5%였고, 위약으로 치료받은환자 648명 중 5.7%였다.
1년간의 이중맹검, 다기관임상시험에서 이 약 35mg 1주 1회와 5mg/day의 전반적인 안전성과 내약성 프로필은 유사하였다.
다음 표는 이 약 35mg와 5mg/day 투여 후 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의이상반응을 나타낸 것이다.
폐경후 여성을 대상으로 한 골다공증 예방 시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 이상반응
| 임상시험
이상반응
| 2년/3년간의 임상시험
| 1년간의 임상시험
| 이 약 5mg/day (%)
(642명)
| 위약 (%)
(648명)
| 이 약 5mg/day (%)
(361명)
| 이 약 35mg (%)
(362명)
| 위장관계
소화불량
복부 통증
위산 역류
구역
설사
변비
복부 팽만
|
1.9
1.7
1.4
1.4
1.1
0.9
0.2
|
1.4
3.4
2.5
1.4
1.7
0.5
0.3
|
2.2
4.2
4.2
2.5
1.1
1.7
1.4
|
1.7
2.2
4.7
1.4
0.6
0.3
1.1
| 근골격
근골격(골, 근육 또는 관절) 통증
|
0.8
|
0.9
|
1.9
|
2.2
|
5) 글루코코르티코이드에 의한 골다공증 치료
글루코코르티코이드 치료를 받은 환자를 대상으로 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관 임상시험을 1년간실시한 결과 이 약 5mg, 10mg/day의 전반적인 안전성과 내약성은 위약과 유사하였다. 다음 표는 이 약 5mg, 10mg/day 또는 위약 투여 후 1% 이상의 환자에서 연구자에 의해 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단된 이상반응을 나타낸 것이다.
글루코코르티코이드를 투여받은 환자를 대상으로 실시한 1년 간의 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
| | 이 약 10mg/day (%)
(157명)
| 이 약 5mg/day (%) (161명)
| 위약 (%)
(159명)
| 위장관계
| | | | 복통
| 3.2
| 1.9
| 0.0
| 위산역류
| 2.5
| 1.9
| 1.3
| 변비
| 1.3
| 0.6
| 0.0
| 흑색변
| 1.3
| 0.0
| 0.0
| 구역
| 0.6
| 1.2
| 0.6
| 설사
| 0.0
| 0.0
| 1.3
| 신경계/정신계
| | | | 두통
| 0.6
| 0.0
| 1.3
|
이연구에서 2년째 치료를 유지한 글루코코르티코이드로 인한 골다공증환자(이약 147명)의 전반적인 안전성 및 내약성 프로필은 1년째 보고된 것과 유사하였다.
6) 외국에서의 시판후 조사 : 다음 이상반응이 외국의 시판후 사용에서 보고되었다.
(1)전신 : 두드러기 및 드물게 혈관 부종을 포함한과민반응. 주로 투약 개시와 관련하여 급성기 반응에서와 같은 일시적 증상(근육통, 권태, 무력증 및 드물게 발열)이보고되었다. 드물게 주로 기저 질환이 있는 환자에서 저칼슘혈증의 증상이 나타났다. 드물게 말초성부종이 발생하였다.
(2)소화기계 : 구역, 구토, 식도염, 식도미란, 식도궤양, 드물게 식도협착 또는 천공, 구강인두궤양. 위궤양 또는 십이지장궤양이 몇몇에서 심하게 합병증과 함께 보고되었다.(‘경고’항,‘일반적 주의’항,‘용법,용량’항 참조). 일반적으로 발치 및/또는 치료가 지연된 국소 감염(골수염포함)과 연관성이 있는 국소적 턱뼈괴사가 드물게 보고되었다 (‘일반적주의’항 참조).
(3)근골격계: 골, 관절 및/또는 근육의 통증, 드물게 심한 증상을 동반하거나/동반하고 활동을 할 수 없을 정도의 통증이 나타남 (‘일반적 주의’항참조) : 관절 부종, 대퇴골체 저강도 골절(low-energy fracture)(‘일반적주의’항 참조).
(4) 신경계: 어지러움, 현기증, 미각이상.
(5)피부: 발진(때때로 광과민반응과 함께 보고됨), 가려움, 탈모. 드물게 스티븐슨-존슨 증후군과 같은 중증의 피부반응, 중독성 표피괴사증
(6)특수감각기: 드물게 포도막염, 공막염, 상공막염.
업데이트일:2009-08-04/ 업데이트종류:허가사항변경지시
2009-07-31일자로 허가사항변경되었습니다. 상세정보참고바랍니다 |
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